6月5日，國際學術(shù)期刊Frontiers in Endocrinology在線發(fā)表了中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所陳雁研究組題為“SMYD2 inhibitors have no effect to improve non-alcoholic steatohepatitis in mice”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，兩種SMYD2抑制劑（AZ505和LLY-507）在小鼠NASH模型中未能改善肝臟損傷、纖維化和炎癥反應。相關(guān)研究成果為NASH藥物研發(fā)提供了重要參考，提示SMYD2可能并非理想的治療靶點。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是全球最常見的慢性肝病之一，其特征包括肝臟脂肪堆積、炎癥和纖維化，嚴重時可導致肝硬化甚至肝癌。目前，尚無獲批的特效藥物，因此尋找新的治療靶點至關(guān)重要。2023年Cell發(fā)表的一項研究提示，抑制蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SMYD2可緩解小鼠肝臟脂肪變性，但其在NASH中的作用尚不明確。
研究人員通過構(gòu)建膽堿缺乏、L-氨基酸限定的高脂飲食（CDAHFD）誘導的NASH小鼠模型，評估了SMYD2抑制劑（AZ505和LLY-507）的干預效果。發(fā)現(xiàn)AZ505治療加重了肝細胞損傷，且SMYD2抑制劑未能改善CDAHFD誘導的肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化等病理特征，也未逆轉(zhuǎn)相關(guān)基因的表達改變。
該研究表明，盡管SMYD2在單純性脂肪肝中可能有一定作用，但其抑制劑在NASH復雜病理環(huán)境下未能發(fā)揮治療效應。即SMYD2抑制策略可能僅限于特定代謝紊亂，而對NASH的纖維化和炎癥無效，未來需探索其他靶點或聯(lián)合治療策略。
中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所博士生楊蘭澤鑫為該論文第一作者，陳雁研究員為該論文通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金委員會的資助，同時得到營養(yǎng)與健康所所級公共技術(shù)中心分析測試技術(shù)平臺、實驗動物技術(shù)平臺的支持。
圖：兩種SMYD2抑制劑對NASH小鼠模型的干預研究示意圖
推送單元：陳雁研究組、科技規(guī)劃與任務處
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