3月12日，國際內(nèi)分泌和代謝性疾病領(lǐng)域的權(quán)威期刊《臨床內(nèi)分泌與代謝雜志》（Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism）在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所林旭研究組的研究論文“Circulating Glycerolipids, Fatty Liver Index and Incidence of Type 2 Diabetes: A Prospective Study among Chinese”。該研究在人群隊(duì)列中首次發(fā)現(xiàn)特定結(jié)構(gòu)的甘油酯（glycerolipids）顯著增加未來2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)主要由肝臟脂肪累積介導(dǎo)。
甘油酯是人體主要的一種脂類和最大的能量儲存物質(zhì)，由單?；视停╩onoacylglycerols, MAGs）、二?；视停╠iacylglycerols, DAGs）和三酰基甘油（triacylglycerols, TAGs）組成。其中，細(xì)胞內(nèi)DAGs是一種生物活性脂質(zhì)，可作為誘導(dǎo)胰島素抵抗的第二信使，而現(xiàn)有證據(jù)也支持TAGs在脂肪酸氧化和脂質(zhì)合成中起到重要的調(diào)節(jié)作用。然而，目前循環(huán)系統(tǒng)中甘油酯與2型糖尿病的前瞻性研究仍較為缺乏，并且對其中潛在機(jī)制的了解還十分有限。
在林旭研究組建立的“中國老齡人口營養(yǎng)健康狀況研究”前瞻性追蹤隊(duì)列樣本庫基礎(chǔ)上，宗耕、林旭研究員與中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心曾嶸研究員團(tuán)隊(duì)合作，采用高通量靶向液相色譜—電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜法檢測到104種血漿甘油酯。林旭組博士研究生牛振華通過分析6年隨訪志愿者的甘油酯譜與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，主要發(fā)現(xiàn)：（1）在1781名排除了基線糖尿病個(gè)體和服用降脂藥個(gè)體中，基線血漿9種甘油酯（2種DAGs、7種TAGs）水平升高能顯著增加6年后2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（相對風(fēng)險(xiǎn)比值比：1.16-1.23；圖1），其中TAGs的特征為短鏈（碳鏈長度為C46-C52）、高飽和（[C = C]雙鍵個(gè)數(shù)為0-2）；（2）脂肪肝指數(shù)（fatty liver index, FLI）即基于腰圍、BMI、空腹血漿總甘油三酯和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）計(jì)算的用于替代肝臟脂肪累積的指標(biāo)升高能顯著增加6年后2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（相對風(fēng)險(xiǎn)比值比：1.43）。而上述9種甘油酯中的8種與6年后脂肪肝指數(shù)的升高風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)（相對風(fēng)險(xiǎn)比值比：1.19-1.51）；（3）多重中介效應(yīng)模型（Multiple mediation model）提示，甘油酯與2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系主要經(jīng)肝臟脂肪累積介導(dǎo)（比例: 12%-28%；圖2）。
總之，本研究提示，特定類型的甘油酯有可能作為2型糖尿病早期評估、分型的潛在生物標(biāo)記物，而肝臟脂肪累積在甘油酯代謝失衡增加糖尿病發(fā)病過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。
中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所宗耕研究員、林旭研究員與中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心曾嶸研究員為該論文通訊作者，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所博士研究生牛振華及中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心吳慶慶博士為該論文共同第一作者。該研究獲得了中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金及中國科學(xué)院重點(diǎn)部署項(xiàng)目等的資助。
文章鏈接：https://doi.org/10.1210/clinem/dgab165。
圖1. 基線甘油酯與新發(fā)2型糖尿病的關(guān)聯(lián)關(guān)系
圖2. 肝臟脂肪是甘油酯-糖尿病發(fā)病的重要中介因子
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