5月29日，國(guó)際腫瘤研究領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊Carcinogenesis在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究組題為“Polyamine synthesis enzyme AMD1 is closely associated with tumorigenesis and prognosis of human gastric cancers”的研究成果，該研究探討了AMD1表達(dá)與胃癌患者臨床特征的關(guān)系，揭示了AMD1蛋白在胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中的作用與機(jī)制，為胃癌的治療提供了理論基礎(chǔ)。
多胺對(duì)細(xì)胞的增殖和存活起著重要的作用，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和腫瘤的進(jìn)展都需要高水平的多胺。腺苷蛋氨酸脫羧酶1 (AMD1)是參與精胺、亞精胺等多胺生物合成的關(guān)鍵酶，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前尚不清楚AMD1是否與胃癌的發(fā)生有關(guān)，因而深入研究AMD1在胃癌發(fā)生中發(fā)揮作用的具體信號(hào)通路，研究相關(guān)的作用靶點(diǎn)，對(duì)今后涉及多胺相關(guān)的胃癌治療具有重要的作用。
博士研究生徐麗嬌等人在陳雁研究員的指導(dǎo)下，通過(guò)在細(xì)胞、動(dòng)物和人類水平上的研究分析，揭示AMD1在人類胃癌細(xì)胞中具有致瘤功能。在細(xì)胞水平上，AMD1對(duì)人胃癌細(xì)胞的增殖和遷移具有促進(jìn)作用。在動(dòng)物水平上，AMD1基因的下調(diào)在體內(nèi)可明顯抑制胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。在分子機(jī)制上，AMD1通過(guò)調(diào)控細(xì)胞周期從而影響細(xì)胞增殖。在臨床水平上，發(fā)現(xiàn)胃癌患者AMD1的表達(dá)水平與多項(xiàng)臨床特征關(guān)系緊密，在胃癌樣本中AMD1的表達(dá)水平明顯高于癌旁正常組織，此外，AMD1表達(dá)水平與幽門螺桿菌16sRNA、腫瘤大小、腫瘤分化、腫瘤靜脈侵犯、腫瘤淋巴侵犯、血管侵犯、浸潤(rùn)深度、TNM分期密切相關(guān)。另外，研究還發(fā)現(xiàn)mTORC1抑制劑雷帕霉素能顯著抑制AGS細(xì)胞的增殖速率，而雷帕霉素處理降低了AGS細(xì)胞中的AMD1蛋白水平，這種降低被蛋白酶體抑制劑MG132所消除，這些初步數(shù)據(jù)表明AMD1蛋白在胃癌細(xì)胞中可能受mTORC1通路的調(diào)控。
該項(xiàng)研究系中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所與浙江省腫瘤研究所的合作研究。該項(xiàng)工作得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、浙江省自然科學(xué)基金和中國(guó)科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)支持。浙江省腫瘤研究所凌志強(qiáng)教授為本文的共同通訊作者。
原文鏈接：https://doi.org/10.1093/carcin/bgz098
圖示：AMD1表達(dá)在原發(fā)性胃癌中的上調(diào)及其與Ki67的相關(guān)性
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