2017年3月16日，國際知名學術(shù)期刊Cell Death & Disease在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院（人口健康領(lǐng)域）胡國宏研究組的最新研究成果“A CD44v+ subpopulation of breast cancer stem-like cells with enhanced lung metastasis capacity”,鑒定出了一個具有肺轉(zhuǎn)移能力的乳腺癌干細胞亞群，并揭示其在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用機制。
腫瘤干細胞是引起腫瘤發(fā)生、促進腫瘤發(fā)展、導致腫瘤轉(zhuǎn)移的罪魁禍首。近幾年，在胰腺癌和結(jié)直腸癌中的研究表明，腫瘤干細胞具有異質(zhì)性。然而，在乳腺癌中，腫瘤干細胞在轉(zhuǎn)移能力上是否具有異質(zhì)性仍舊不得而知。
博士生胡靜和李剛在胡國宏研究員的指導下，發(fā)現(xiàn)一個表達CD44v剪切體的乳腺癌干細胞亞群具有顯著更強的肺轉(zhuǎn)移能力，在乳腺癌向肺組織的轉(zhuǎn)移中起到重要作用。在這群具有強肺轉(zhuǎn)能力的乳腺癌干細胞中，Epithelial Splicing Regulatory Protein 1 (ESRP1)的表達水平較高，ESRP1通過mRNA可變剪切調(diào)控使CD44 mRNA前體的表達從CD44s向CD44v轉(zhuǎn)變。進一步研究表明，這些轉(zhuǎn)移性乳腺癌干細胞膜上的CD44v可以與肺組織中的Osteopontin (OPN)相互作用，在OPN的刺激下增強腫瘤細胞的浸潤能力，從而促進腫瘤細胞向肺轉(zhuǎn)移。在乳腺癌臨床樣本中，ESRP1和CD44v的高表達，而不是CD44s和總CD44的表達，與病人發(fā)生遠端轉(zhuǎn)移的不良預(yù)后正相關(guān)。
該研究在乳腺癌中驗證了腫瘤干細胞的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)了一個表達CD44v的乳腺癌干細胞亞群具有強肺轉(zhuǎn)移能力，并揭示了這群轉(zhuǎn)移性腫瘤干細胞在肺轉(zhuǎn)移中的作用機制，提示在乳腺癌的診斷、預(yù)后和治療中，CD44v和ESRP1是更有效的標志物和藥物靶點。
此課題研究得到了國家自然科學基金委、中國科學院和上海市科委的資助。(科技處)
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