2月2日，自然出版集團子刊Cell Death and Disease在線發(fā)表了上海生科院（健康院）楊黃恬研究組題為“Berbamine postconditioning protects the heart from ischemia/reperfusion injury through modulation of autophagy” 的最新研究成果，揭示了天然小檗科植物提取的化合物小檗胺后處理(berbamine postconditioning, BMPoC)在心肌缺血復灌(ischemia/reperfusion, I/R)過程保護心肌損傷的作用機制。
心肌梗塞后及時恢復缺血區(qū)的血供(再灌注)是挽救缺血心肌的必需步驟，但該過程伴隨著嚴重再灌注損傷的發(fā)生。再灌注初期自噬(autophagy)調(diào)節(jié)凋亡紊亂近幾年被認為是造成這一損傷的主要因素之一。研究人員發(fā)現(xiàn)在缺血前給予berbamine，可劑量依賴性改善缺血后心肌收縮功能和減少心肌細胞死亡。然而作為更有臨床應用前景的后處理，berbamine的心肌保護作用及其潛在的分子機制更為值得探究。
博士研究生鄭妍俊等在楊黃恬研究員的指導下發(fā)現(xiàn)BMPoC劑量依賴性地改善離體心臟缺血復灌后的心功能、改善心肌細胞收縮、減少心肌細胞死亡和降低心肌梗死面積。此作用與BMPoC下調(diào)再灌注初期心肌細胞自噬水平并且促進自噬體清除密切相關(guān)。通過在體過表達及下調(diào)自噬關(guān)鍵基因beclin1發(fā)現(xiàn)BMPoC對自噬的調(diào)節(jié)作用是通過降低復灌初期Beclin1表達水平來實現(xiàn)。進一步研究發(fā)現(xiàn),心肌保護性信號通路PI3K/Akt 參與了BMPoC的保護作用。研究結(jié)果揭示了小檗胺后處理的心肌保護新作用，并揭示這一保護作用是通過激活PI3K/Akt信號通路從而抑制Beclin1的表達，進而改善復灌期間的自噬功能紊亂（降低自噬水平以及促進自噬流），為小檗胺走向臨床應用提供了新的理論基礎(chǔ)。
此研究得到了國家自然科學基金委和上海自然科學基金項目的資助。(科技處)
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